軟骨素CS與免疫力的關(guān)系

軟骨素(CS)是一種胺聚糖類大分子酸性多糖，采用分離的方法在動(dòng)物軟骨中提取高分子量酸性茹多糖，屬于糖胺聚糖 (Glycosaminoglycan, GAG)類，是細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)的主要組分。其作用是促進(jìn)軟骨再生，并且具有抗炎、降血脂、預(yù)防關(guān)節(jié)炎等效果。

不同生物組織中提取的 CS 具有不同的模式和不同分子量結(jié)構(gòu)，在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中的作用也不盡相同^[2]。

早年研究中，CS 通過細(xì)胞表面受體介導(dǎo)，降低 p38絲裂原活化蛋白激酶和信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 1/2的磷酸化，從而抑制 NF-κB 的核易位，減少促炎細(xì)胞因子如 TNF-α、IL-6 以及促炎酶如磷脂酶 A2、環(huán)氧合酶 2、基質(zhì)金屬蛋白酶-13 和一氧化氮合酶 2 釋放的抗炎途徑在軟骨細(xì)胞中得到證明^{[3] [4]}，CS 還可能通過該途徑增加骨保護(hù)素的表達(dá)，抑制破骨細(xì)胞的激活^[5]。Calamia 等^[6]從人類關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞分泌組中鑒定出 18 種可被 CS 調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)，并且用 IL-1b 刺激正常軟骨細(xì)胞后觀察到 CS 通過減少幾種補(bǔ)體成分(CFAb，C1S，CO3 和 C1R)直接降低炎癥反應(yīng)，并且發(fā)現(xiàn) CS 以濃度依賴的方式促進(jìn)血管生成抑制劑血小板反應(yīng)蛋白-1 的增加，可能是 CS 在骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)中抗新生血管生成的潛在機(jī)制。

Korotkyi 等^[7]發(fā)現(xiàn) CS 可使大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨中 OA 誘導(dǎo)的前列腺素過氧化物酶 2 和轉(zhuǎn)化生長因子-β表達(dá)上調(diào)被抑制。表明 CS 作為藥物可能有助于控制炎性應(yīng)激的關(guān)節(jié)分解代謝作用，可用于預(yù)防關(guān)節(jié)退行性變。這些研究解釋了 CS 減輕 OA 癥狀，減緩關(guān)節(jié)損傷的潛在機(jī)制。

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參考文獻(xiàn)：

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【5】Tat, S.K., Pelletier, J.P., Verges, J., et al. (2007) Chondroitin and Glucosamine Sulfate in Combination Decrease thePro-Resorptive Properties of Human Osteoarthritis Subchondral Bone Osteoblasts: A Basic Science Study. ArthritisResearch & Therapy, 9, R117. https://doi.org/10.1186/ar2325

【6】 Calamia, V., Lourido, L., Fernandez-Puente, P., et al. (2012) Secretome Analysis of Chondroitin Sulfate-TreatedChondrocytes Reveals Anti-Angiogenic, Anti-Inflammatory and Anti-Catabolic Properties. Arthritis Research &Therapy, 14, R202.https://doi.org/10.1186/ar4040

 【7】 Korotkyi, O.H., Vovk, A.A., Dranitsina, A.S., et al. (2019) The Influence of Probiotic Diet and Chondroitin SulfateAdministration on Ptgs2, Tgfb1 and Col2a1 Expression in Rat Knee Cartilage during Monoiodoacetate-Induced Osteoarthritis. Minerva Medica, 110, 419-424. https://doi.org/10.23736/S0026-4806.19.06063-4